前列腺癌根治术后十年以上仍存在生化复发风险

　　前列腺癌根治术后十年以上仍存在生化复发风险

　　对于临床早期的前列腺癌(PCa)患者，根治性手术(RP)是目前公认的首选治疗方案。前列腺癌的生化复发(BCR)是评价患者预后的重要指标，往往预示着肿瘤的复发。据统计，约 15%～45% 的 RP 患者术后会发生 BCR。随着前列腺癌特异性抗原(PSA)筛查的普及，早期肿瘤发现率不断提高，患者术后 BCR 的发生率也大大降低。且术后无 BCR 生存时间越长，BCR 发生的风险也越小。

　　目前的指南推荐 RP 术后 3～5 年后，每年复查一次 PSA。一些学者则认为，RP 术后 PSA 长期处于无法检测水平的前列腺癌患者出现 BCR 风险较低，因此可降低远期 PSA 复查频率。而另一些观点认为，即便是 RP 术后无 BCR 生存期长达 10 年以上的患者，仍可能存在较高的 BCR 风险。那么，究竟哪些患者术后发生远期 BCR(RP 术后>10 年)的风险更高呢?

　　近期，来自德国乌尔姆大学的 Liesenfeld 教授根据「多中心德国家族前列腺癌」这一前瞻性数据库中 1979 年至 2015 年间 10,310 例 RP 术后患者的信息进行了一项回顾性分析研究。试图发现影响前列腺癌患者 RP 术后远期 BCR 发生的危险因素及 BCR 导致的特异性死亡率。相关果发表在 Journal of Urology 杂志上。

　　研究终点为 BCR 发生时间及癌症特异性死亡率。单次血清 PSA 高于 0.2ng/ml 则定义为 BCR。10,310 例患者术前中位年龄为 64.4 岁，确诊时的 PSA 中位数为 7.3ng/ml，均未接受辅助或新辅助治疗。术后随访中位时长为 8.3 年，10、15 及 20 年的 BCR 发生率分别为 34.3%，44.0% 和 52.7%。

　　共有 2,480 例患者 RP 术后无 BCR 生存时间达 10 年以上，其中 10%(249 人)的患者在研究期间内发生 BCR。BCR 发生率由术后 10-15 年间的 9.7% 上升至 10～20 年间的 18.4%。249 人中，死亡人数为 33 人，其中 12 人(36.4%)为前列腺癌特异性死亡。在 2,480 例患者中，病理肿瘤分期 ≥ pT3a 的占 19.4%，35.1% 的患者病理性 Gleason 评分在 7 分(3+4)以上。

　　研究通过 Cox 比例风险模型发现，前列腺癌家族史并未预示 BCR 风险率更高。此外，未发现患者的婚姻状况、居住地及经济状况与 BCR 的发生率相关。进一步通过多因素 Cox 回归分析后发现，患者术前年龄、确诊时 PSA 水平、病理性 Gleason 评分及肿瘤分期是影响 RP 术后发生远期 BCR 的独立危险因素。

　　远期 BCR 发生率的升高可能与患者生存年龄逐渐延长有关。Liesenfeld 教授指出，由于研究未完全记录所有患者的随访结果，实际的晚期 BCR 的发生率及因此导致的前列腺癌死亡率可能更高。另外，由于 PSA 的倍增时间(PSADT)同样与前列腺癌的死亡率密切相关，因此研究认为，每年一次的 PSA 复查仍有必要长期执行。